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攻克CTC研究瓶颈｜ATCC推出转移性黑色素瘤循环肿瘤细胞系MEL 167
Q 什么是CLC细胞？
循环肿瘤细胞（CTCs）是指从原发肿瘤脱落、随血液循环并转移至身体其他部位的细胞。CTCs被认为是用于肿瘤早期诊断、监测及进展评估的有力工具，这些细胞可能为癌症研究提供新的治疗靶点。但是，与其他细胞类型相比，CTCs在血液中的数量相对较少，尽管研究人员能够利用新技术识别和分离这些细胞，但目前缺少成熟CTC细胞系，用于基础机制研究和转化研究。
MEL 167（ATCC® CRL-3651）细胞ATCC与麻省总医院癌症中心、哈佛医学院等多机构合作，致力于开发从临床患者样本中分离CTCs的标准化流程及扩增方案。
图1 CTC从原发灶进入血液循环示意图
黑色素瘤是一种高度转移性的恶性肿瘤，即使有靶向治疗（BRAF/MEK抑制剂）和免疫治疗的方法，仍常出现肿瘤耐药和复发。原发性黑色素瘤以CTCs通过血液播散至多个转移部位。有研究发现CTCs比例高的患者，无论接受何种治疗，疾病进展风险显著更高。ATCC与麻省总医院癌症中心、哈佛医学院等多机构合作，致力于开发从临床患者样本中分离CTCs的标准化流程及扩增方案。
Q ATCC开发的CLC模型
01 MEL 167的扩增与鉴定
在本研究中，ATCC向我们展示了源自转移性黑色素瘤患者样本的黑色素瘤CTC系 MEL 167（ATCC CRL-3651）的扩增与鉴定。
图2 黑色素瘤循环肿瘤细胞（CTCs）MEL167（ATCC® CRL-3651）的形态。（A）低密度下的MEL167和（B）高密度下的MEL167。细胞呈中小型簇状生长。刻度尺为100 μm。
02 MEL 167的标志物检测
ATCC还从遗传学和蛋白质水平对 MEL 167 细胞系进行了评估，并对其生物功能方面进行了分析。通过测序分析对 MEL 167 进行遗传学分型，揭示了多种可能促进转移进展的致癌基因。通过免疫荧光染色检测了特异性黑色素瘤分子标志物。
图3 MEL 167 CTC细胞（ATCC® CRL-3651）的黑色素瘤标志物检测，MLANA（绿色）和NG2（红色），DAPI核染（蓝色）
03 MEL 167的药物敏感性
此外，ATCC还测试了 MEL 167 对 BRAF 抑制剂的药物反应。MEL 167 CTCs 对 BRAF 抑制剂维莫非尼（Vemurafenib）的药物反应特征，与黑色素瘤模型 A375（ATCC® CRL-1619）相对相似，且其药物敏感性高于 KRAS 突变型 A375 同源系（ATCC® CRL-1619IG-1）。
图4：MEL 167 CTC细胞经BRAF抑制剂维莫非尼处理后的剂量反应曲线。
作为一种新兴的CTC模型，MEL 167（ATCC CRL-3651）为临床前研究以及在转移性黑色素瘤的早期诊断和监测中评估CTC提供了极具前景的工具。随着对循环肿瘤细胞（CTCs）研究的深入，将不断涌现出新的机遇，有助于更好地管理治疗靶点，特别是针对转移性癌症。
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